2025版《中國藥典》四部通則4201 121℃玻璃顆粒耐水性測定法，是評價藥用玻璃包材抗侵蝕能力的金標準。該法通過模擬高溫高壓**環境，量化玻璃析出堿性物質的程度，直接關聯藥品的穩定性和安全性。

核心原理：
將粒徑300-425μm的玻璃顆粒在121℃±1℃下用超純水浸提30分鐘，滴定浸提液消耗的鹽酸量（0.02mol/L）。每克玻璃消耗鹽酸體積（mL）越小，表明耐水性越優。

制樣嚴苛要求：

破碎篩分：鋼錘單次擊打破碎→600-1000μm粗篩→425μm/300μm精密分級

深度凈化：磁鐵除鐵屑→6次丙酮/乙醇洗滌→140℃烘烤20分鐘（防有機殘留干擾）

時效控制：制樣后24小時內必須完成測試（防環境侵蝕）

測試環境精密控制：

超純水體系：電導率≤1μS/cm，煮沸除CO?，甲基紅驗證中性（pH5.4-5.6）

溫度精準性：

20-22分鐘內勻速升溫至121℃±1℃

30分鐘±1秒恒溫控制

40-44分鐘緩降至100℃（防真空炸裂）

滴定時效：取出后1小時內完成甲基紅終點滴定（避免CO?再溶解）

質量控制雙保險：

空白對照：同批次水樣滴定校正環境誤差

平行樣驗證：3份樣品極差超限需重試（如消耗量2.1mL時極差≤0.4mL）

此法將玻璃耐水性分為HC1-HC5共5級（HC1最佳），為注射劑包材選擇提供關鍵依據。

文章相關問答：

問：為何限定玻璃顆粒粒徑在300-425μm？
答：該尺寸區間具有最大比表面積，能敏感反映玻璃析出量，粒徑過小易粉化，過大則反應不充分。

問：烘烤后為何需24小時內完成測試？
答：玻璃表面在空氣中會吸附CO?形成碳酸鹽，導致滴定結果偏高，時效控制確保數據真實性。

問：甲基紅終點為何要求顏色與空白一致？
答：空白液含4滴甲基紅呈橙紅色（pH5.5），滴定至相同顏色意味著浸提液pH=5.5，消除視覺判讀主觀誤差。